Bu sezon, ligde toplam 37 takım yer alacak ve sezon 23 Ağustos 2025 tarihinde başlayacak. Takımlar, Beyaz ve Kırmızı Grup olmak üzere iki 18’er ve 19’ar takımlı olmak üzere iki gruba ayrılacak ve sezon sonunda her grubun lideri doğrudan 1. Lig’e yükselecek. Ayrıca, her grupta 2. ile 6. sırayı alan takımlar arasında oynanacak play-off maçları sonucunda bir takım daha 1. Lig’e yükselme hakkı elde edecek. 18’li gruptan 3, 19’lu gruptan ise 4 takım 3.lige düşecek. TFF Nesine 2’inci Lig’de bu sezon, 23 Ağustos 2025 tarihinde başlayacak ve ilk yarı 19 takımla oynanan grupta 21 Aralık 2025, 18 takımla oynanan grupta ise 14 Aralık 2025 tarihinde sona erecek. İkinci yarı 10 Ocak 2026 tarihinde başlayacak ve normal sezon 25 Nisan 2026 tarihinde sona erecek. Nesine 2. Lig’de 19 takımlı grupta 13, 23, 30, 32 ve 35. hafta müsabakaları, 18 takımlı grupta ise 21 ve 29. hafta müsabakaları hafta içi oynanacak. Grup kura çekimi Haziran ayında yapılacak. 2025-2026 sezonunda TFF 2. Lig’de mücadele edecek takımların listesi şu şekilde;
68 Aksarayspor
1461 Trabzon
24 Erzincanspor
Adana 01
Adanaspor
Aliağa
Altınordu
Ankara Demirspor
Sincan Belediyesi Ankaraspor
Arnavutköy Belediyespor
Batman Petrolspor
Belediye Derincespor (Gebzespor)
Beykoz Anadoluspor
Beyoğlu Yeni Çarşı
Bucaspor 1928
Bursaspor
Elazığspor
Erbaaspor
Fethiyespor
Isparta 32
İnegölspor
İskenderunspor
Kahramanmaraş İstiklalspor
Karacabey Belediyespor
Karaman FK
Kastamonuspor
Kepezspor
Kırklarelispor
Mardin 1969
Menemen
MKE Ankaragücü
Muğlaspor
Muşspor
Somaspor
Şanlıurfaspor
Yeni Malatyaspor
Yeni Mersin İdmanyurdu. (Haber: Mustafa Altınsoy)